传统认为第二型糖尿病与体重过重、饮食失衡、运动不足有关，起因胰岛素功能失调。最新研究却颠覆这认知：糖尿病主因，竟然藏在大脑深处。
美国华盛顿大学（University of Washington）发表在《临床研究期刊》（Journal of Clinical Investigation）的研究，大脑“下视丘”（hypothalamus）的一群神经细胞（AgRP神经元）过度活化，竟与糖尿病小鼠高血糖密切相关。这项发现为糖尿病治疗打开全新视野，也引发医界对“经过大脑”控制血糖的高度兴趣。
AgRP神经元是调节饥饿与能量代谢的关键中枢，学界过去认为这些神经元主要参与食欲与体重调节，但此研究却发现，即使不改变饮食量或体重，只要降低这些神经元活性，糖尿病小鼠的血糖即可恢复正常。
具体而言，团队运用基因操作工具，让AgRP神经元表现破伤风毒素（tetanus toxin）蛋白的片段之一，成功阻断AgRP与其他神经元的信号传递。结果出乎意料，尽管小鼠体重与食量毫无法改变变，但高血糖症状却明显改善，且维持数个月之久。领导作者华盛顿大学医学教授舒瓦兹博士（Dr. Michael Schwartz）表示：“这些神经元在第二型糖尿病扮演的角色真是超过预期！”
挑战传统观点：糖尿病不只是肥胖的错
糖尿病常视为与脂肪、肝脏与胰脏代谢失调密切相关。但新研究指出，调控血糖的主导权或许是大脑神经网络掌握。团队也曾发现，名为FGF1的细胞生长因素蛋白若直接注射到小鼠大脑，也能逆转糖尿病，且功效与AgRP神经元活性下降密切相关。
神经调控并不影响体重，即使大脑控制血糖，小鼠体重仍维持原样，代表AgRP神经元或许与血糖关系更直接，与肥胖关系反而不大。近年广受瞩目的糖尿病与减重药物Ozempic（semaglutide），除了促进胰岛素分泌，研究也显示它会间接抑制AgRP神经元的活性。至于这种抑制对其降血糖效益的贡献程度如何，仍待进一步厘清。
AgRP神经元为何过度活化？
至于AgRP神经元为何会在糖尿病患体内“过度活跃”，尚无明确答案。不过，未来若能进一步厘清分子机制，有望开发出针对性疗法。不仅可能催生新一代降血糖药物，也将改写医界对糖尿病治疗的思维。过去重视的是减重、运动与膳食纤维，未来，脑部检查与神经调控，或许也会成为糖尿病门诊中的重要疗程。
人们总以为糖尿病就是“吃太多、动太少”的后果，但事实或许更为复杂。舒瓦兹教授表示：“这是一项挑战传统观念的发现。”从胰岛素的代谢路径延伸至大脑神经网络，未来的糖尿病治疗，或许真正需要“瞄准”的，是人们的大脑。然而，从小鼠实验走向临床应用，仍需经历繁复的验证与人体试验。若未来能精准调控这些神经元，糖尿病的逆转之路，或许将近在咫尺。
（首图来源：pixabay）
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